在有30名患者参与的1期试验中,8E12展示了良好的安全性,并且其在血液和脑组织中的代谢与预期的一致。
沃森强大的记忆力和超快的反应速度,对于任何一个人类医生来说,几乎都是不可能拥有的。在返回中国这位患者身边之前,它顺便把自己的诊疗方案部分内容翻译成了中文。
它的最强大脑实际上是一个比普通人工智能更强大的认知计算平台,由IBM公司开发,并与美国癌症治疗领域的权威医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心共同训练出来,是目前国际上癌症治疗领域最先进的机器人。与人类医生相比,沃森的反应之快令人惊叹,大大提高了诊疗效率。与此同时,沃森还列出了详细的用药、治疗建议、参考文献全文等。他的哥哥曾在美国一档知名智力竞赛节目中打败过人类冠军。几天前,机器人医生沃森第一次在中国患者面前亮相,并为20多位患者做了义诊。
造成这种明显差距的最主要的因素之一,是我国目前在肿瘤规范诊疗方面水平参差不齐。但作出最终决定的,还是人类医生。从生命体的运转流程说起。
韩春雨向澎湃新闻表示这是他们团队提交的,并否认了是原始数据。这和金镇洙最新报告的NgAgo特性并不一致——一个切割RNA,一个切割DNA,对应不同概念。在《自然》杂志1月20日的报道中,韩春雨表示,诺维信有证据表明NgAgo能进行基因调控,并透露诺维信认可这一点。值得一提的是,越来越多的迹象都在指向NgAgo技术或许只是在基因沉默上有潜力,而非基因编辑。
两者在效果上的差别可以形象理解为锤子和剪刀之别。RNA干扰的一种形式是基因沉默,也就是让特定基因不表达,这可以用在疾病治疗上,通过让致病基因沉默来达到治疗效果。
此前,2016年11月,南通大学和复旦大学团队发表在《细胞研究(Cell Research)》上的一项研究和金镇洙的最新结论相呼应。但《自然》杂志同时指出,基因调控既可以通过基因编辑也可以通过基因沉默来实现。如果通过人为的方式,对RNA这个中介进行干扰,使得基因表达降低,只能完成一小部分的基因表达,让蛋白质无法正常工作,我们就将这一现象称为基因敲低。1月19日的两则动态让韩春雨NgAgo技术的可重复性争议有了新进展。
紧接着,当日下午,河北科技大学官网贴出了河北科技大学基因编辑技术研究中心与诺维信公司签署合作协议的文章。2016年11月,在《自然-生物技术》上,韩国基础科学研究所基因编辑中心金镇洙(Jin-Soo Kim)团队与另两个团队一起,发表了一篇评论通信文章,表示利用河北科技大学韩春雨课题组的NgAgo技术未能检测到DNA引导的基因组编辑,质疑了韩春雨NgAgo实验的可重复性。韩春雨(在论文中)说NgAgo能在哺乳细胞系统中高效地进行基因编辑。这意味着NgAgo或许可以作为RNA干扰的一种工具发挥作用。
此外,澎湃新闻了解到,NgAgo蛋白酶是Ago家族成员之一,而Ago能降解、调解RNA的研究结论并不新鲜,只是有的Ago通过RNA引导,有的通过DNA引导。如果是对DNA这个发号司令进行变动,使得基因的序列发生变化,那是更高级别的干预,会完全改变基因表达,我们称为基因编辑。
但他发现了关于NgAgo另一个特性——在体外,NgAgo能作为一种DNA引导的核酸内切酶切割RNA。BioRxiv由非营利机构美国冷泉港实验室创办,旨在加速研究传播,在科学家的论文正式开始同行评议前,使其获得论文反馈的机会。
对于诺维信和河北科技大学基因编辑技术研究中心的合作,北京大学生命科学学院教授魏文胜对《自然》表示:这不能改变什么。韩春雨的NgAgo技术深陷可重复性泥潭,韩国学者发表文章称,NgAgo能在体外切割RNA(核糖核酸),而非如韩春雨论文所称在哺乳细胞内切割DNA(脱氧核糖核酸)。简单而言,基因敲低是对RNA进行干扰,影响部分基因表达,基因编辑则是对DNA进行干扰,完全影响基因表达。这个过程称为基因表达,其中,RNA充当了中介的角色。韩国学者再质疑韩春雨:该技术只能沉默基因 2017-01-23 06:00 · angus 韩春雨的NgAgo技术深陷可重复性泥潭,韩国学者发表文章称,NgAgo能在体外切割RNA(核糖核酸),而非如韩春雨论文所称在哺乳细胞内切割DNA(脱氧核糖核酸)。次日,诺维信公司发表声明承认在NgAgo上达成合作。
进一步,他们检测发现,只是mRNA表达量上发生了改变。澳大利亚大学约翰•克汀医学研究中心的基因学家加埃唐•布尔焦(Gaetan Burgio)是最早公开质疑NgAgo实验可重复性的生物学家之一,他在小鼠受精卵中进行了实验,但未看到有基因编辑迹象。
金镇洙的最新研究是进一步揭示了NgAgo如何干预RNA的机制。近2个月后,1月20日,在生命科学预印本网站BioRxiv上,金镇洙发表了另一篇关于NgAgo技术的论文。
但是进行测序后才发现,基因组层面上或者说DNA层面上,没发生任何编辑。这意味着引起发育缺陷的原因是基因敲低,而不是基因编辑。
那篇发表在《细胞研究》上的论文显示,研究团队在斑马鱼的细胞中使用NgAgo技术后,斑马鱼的眼睛发育出现了缺陷,疑似发生了基因编辑未超过10mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。注:如果患者入组研究,在研究期间和IP末次给药后30天内不应接受活疫苗。21. 其他原发性恶性肿瘤病史,除了:已根治的恶性肿瘤,且在研究药物首次用药前≥5年无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低;经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣;经充分治疗且无疾病证据的原位癌,如宫颈原位癌。
根据年龄的要求如下:如果50岁的女性在停止外源性激素治疗后停经12个月或以上,并且其黄体化激素、卵泡刺激素水平在公认的绝经后范围内或接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术或子宫切除术),则可视为绝经女性。对于这一标准,以下情况例外:鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。
12. 采用Cockcroft-Gault公式或24小时采集尿液计算的肌酐清除率50mL/min(使用实际体重)。o 评价时间:2018年9月20日次要终点:o 进一步评估durvalumab相比SoC在下列参数的有效性: ORR、DoR、APF12和PFS2。
此次临床是在国内公示的首个大型III期临床。过去有HBV感染或消退 (指的是存在乙肝核心抗体,但是HBsAg缺失)的患者符合资格。
类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT前用药)。23. 对于绝经前女性患者,尿液或血清妊娠检查结果为阳性。阿斯利康在2016年11月19日曾公示过一项评估durvalumab与Tremelimumab联合治疗治疗晚期恶性肿瘤的安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的1期研究。27. 同时入组于另一项临床研究,除非这是一项观察性(非干预性)临床研究或是一项干预性研究的随访阶段。
该项开放标签、随机平行分组、国际多中心III期研究于2016年11月8日获得上海市胸科医院伦理委员会审查通过,全球范围招募440人,其中国内招募352人。剂量75mg/m2,静脉注射,每个周期(21天)第1天,共4-6个周期,或者直到确认PDo 注射用培美曲塞二钠 ,500mg/瓶,注射剂。
2. 先前暴露于免疫介导治疗,包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗细胞程序性死亡配体2(抗-PD-L2)抗体,不包括治疗性抗肿瘤疫苗。- 激素替代治疗且病情稳定的甲状腺功能减退患者(如桥本综合症病后)、或不需要全身治疗的银屑病患者。
女性在无替代医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。6. 组织学类型为小细胞肺癌和NSCLC混合型、肺肉瘤样癌。
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